肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第二大主要原因,具有高度的异质性,这使得有效的治疗手段在临床上相对匮乏。目前,肝细胞癌的治疗选择十分有限,且全球发病率持续上升,患者的预后状况普遍不佳,5年生存率低于20%。
2024年5月,山东第一医科大学附属济宁第一人民医院与奥地利约翰开普勒大学的研究团队在《Hepatology》杂志在线发表了一篇题为“Comprehensive profiling of lipid metabolic reprogramming expands precision medicine for hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究的通讯作者包括蒋树龙教授、马长林教授和虞甬教授,第一作者则是刘庆斌博士、张祥宇博士与Jingjing Qi博士。
该研究系统性地揭示了HCC中甘油三酯(TG)、磷脂酰胆碱(PC)和鞘脂(SL)的代谢重编程特征,并提出了靶向饱和脂肪酸磷脂酰胆碱(SFA-PC)和长链鞘脂的生物合成途径的新治疗策略。研究特别强调,通过抑制溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1(LPCAT1)和神经酰胺合成酶5(CERS5),可能为HCC的精准治疗提供新的方向。
中科新生命提供了H650医学高通量靶向代谢组和非靶脂质组检测服务,为该研究的开展提供了支持。研究过程中,团队分析了48对HCC肿瘤组织与正常组织,通过转录组、高通量靶向代谢组学及脂质组学分析代谢变化。
具体的技术路线包括样本分析、标志物筛选、LPCAT1和CERS5验证及FTY720实验。多组学分析显示,HCC样本中存在显著的代谢重编程,糖酵解和脂质代谢的关键酶表达增加,表明HCC中可能有磷脂酰胆碱(PC)和鞘脂(SL)代谢紊乱。
通过机器学习分析,这项研究还鉴定出了CERS5和LPCAT1作为潜在的诊断和预后标志物,其在HCC中的表达水平与患者预后密切相关。抑制这两个基因在体外和小鼠模型中均显示出良好的抗肿瘤效果,凸显其作为治疗靶点的研究潜力。
总而言之,该研究深入揭示了脂质代谢在HCC发生及发展中的关键作用,并提供了一系列潜在的诊断标志物和治疗靶点。这些成果为HCC的精准医疗提供了重要的理论依据,有望推动基于代谢调控的新一代治疗策略的开发,进而改善HCC患者的临床预后。
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