编者按：在生物医疗领域，精准医疗的实现和药物研发效率的提升一直是关注的焦点。国内多家三甲医院及研究机构的专家联合撰写并发表于《Theranostics》(IF：124)期刊的共识——“关于基于类器官药物敏感性检测在癌症精准医疗和药物开发中的应用构建共识”，对类器官药物敏感性检测在精确治疗及药物研发中的重要应用进行了深入探讨。此共识凝聚了众多权威专家的智慧，对于推动该领域的研究与应用具有重要意义。

研究背景

《Nature Methods》曾将类器官评选为2017年度十大技术之一。患者来源的类器官（PDOs）作为一种革命性的体外模型，已成为肿瘤临床与基础研究的理想工具，展示了在转化研究、新药研发与个性化医疗中的广泛应用前景。基于器官芯片模型的临床前疗效研究，美国FDA于2022年首次批准Sutimlimab进行临床试验，而无需依赖传统的体内实验数据，这标志着类器官在药物研发中的重要里程碑。面对癌症患者发病率和死亡率的上升，精确的肿瘤检测和治疗模型的开发显得尤为重要。本文共识聚焦于实体肿瘤的PDOs，概述了其在肿瘤精准医疗和药物发现中的8种潜在应用方向。

肿瘤类器官的定义

患者来源的类器官（PDOs）是一种具有三维结构的体外培养模型，从具备干细胞特征的细胞自我分化而成，能够长期增殖并重现原始肿瘤的细胞异质性和空间结构。PDOs模拟了起源组织的功能以及生物学行为，保留了病理组织学特征及某些遗传特征，比如驱动基因的突变和扩增，使其成为研究与药物发现的重要平台。其主要优势包括精准再现肿瘤起源、构建多样化生物样本库、可控的体外建模条件、预测临床反应及能力建立转基因模型等。

PDOs在癌症研究中的应用

在临床前研究方面，PDOs展现了广泛的应用潜力，包括新治疗靶点的发现与验证、药效学评估、伴随诊断生物标志物的检测、药物适应症拓展及探索药物作用和耐药机制等。针对罕见与耐药肿瘤，PDOs能够从患者的肿瘤组织中建立理想模型，帮助研究其生物学特性与发病机制，以开发针对性的治疗方案。此外，通过将类器官药物敏感性检测（DST）纳入临床试验，可以为医生提供更加有效的治疗方案，显著提高治疗成功率，减少不必要的副作用和经济负担，截至2023年9月，ClinicalTrialGov上已经注册了159个与类器官相关的癌症研究项目，充分体现了其在临床试验中的应用潜力。

临床服务中的应用与规范

类器官药物敏感性检测的逐渐应用于临床服务，赋予了癌症患者个性化治疗的新手段。医生可以根据患者肿瘤类器官对不同药物的反应，制定更为精准的化疗、放疗及靶向治疗方案，提高治疗效果，改善患者预后。当前，类器官DST已经被越来越多的认可机构所应用，鼓励进一步完善实验室自建开发测试（LDT）协议。验证类器官DST与NGS测序均属于精准医学的范畴，前者则在多个应用场景中展现更大的潜力，如在不同的癌症类型和临床阶段的应用。

挑战与展望

尽管类器官技术在不断进步，但仍面临构建技术的完善、缺乏统一标准及临床转化的困难等挑战。对此，未来需要加强技术创新、标准化建设以及多学科合作，以推动类器官技术的发展。通过开展规模化的临床试验，验证类器官技术在不同治疗阶段的有效性，有助于提高医生及患者对类器官技术的认知和接受度，加速其在临床应用中的推广。

作为Z6·尊龙凯时的开拓者与引领者，环特生物致力于构建“斑马鱼、类器官、哺乳动物、人体”的多维生物技术服务体系，开展健康美丽CRO服务，承接科研服务及智慧实验室建设，目前已建立了多种相关模型平台，期待与有需求的机构携手合作，共同推动生物医疗发展。