儿童癌症是导致儿童死亡的主要原因，其中，髓母细胞瘤（MB）是儿童最常见的恶性脑肿瘤。尽管实施了包括手术切除、标准电离放疗和化疗等积极治疗措施，但高危MB患者的预后依然不容乐观。近年来，“免疫疗法”在改善脑癌预后方面表现出广阔的前景，当前的免疫治疗策略主要集中在T细胞的使用与激活上，但在治疗脑肿瘤的过程中，却面临着显著的挑战。这些挑战主要源于妨碍肿瘤内部T细胞浸润与活化的免疫抑制微环境。

大多数脑肿瘤由于其免疫惰性特征，对基于T细胞的免疫疗法表现出“耐药性”。在脑肿瘤中，肿瘤相关髓系细胞，尤其是巨噬细胞被认为是主要的免疫抑制来源。肿瘤相关巨噬细胞通常经历M2极化，并分泌诸如白细胞介素10、转化生长因子-β和精氨酸酶1等免疫抑制因子，从而诱导肿瘤免疫抑制。因此，迫切需要开发有效的方法重编程巨噬细胞，以克服肿瘤对免疫治疗的耐药性。

放疗（RT）被认为是一种刺激抗肿瘤免疫的“原位疫苗接种”疗法，因为它会引起肿瘤细胞破裂，从而释放免疫细胞能够识别的肿瘤特异性抗原。近年来，越来越多的研究表明，超高剂量率放疗（即FLASHRT，剂量率为≥40 Gy/s）能够提高治疗比例，并降低正常组织的毒性。鉴于保持正常脑功能和神经认知功能至关重要，FLASHRT在治疗患有脑肿瘤的小儿患者中展现出巨大的应用潜力。

尽管FLASH放疗在正常组织中可能具有较低的毒性，因此在治疗实体瘤方面前景可期，但其对肿瘤免疫的疗效尚不明确。研究使用髓母细胞瘤的基因工程小鼠模型，发现FLASH辐射能够刺激肿瘤巨噬细胞的促炎极化。单细胞转录组分析显示，FLASH质子束辐射促使巨噬细胞偏向促炎表型，并增强T细胞的浸润。此外，FLASH辐射在刺激诱导条件下降低过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）及精氨酸酶1的表达，从而抑制免疫抑制巨噬细胞的极化。机制研究表明，FLASH辐射可通过消除脂质氧化酶表达及氧化低密度脂质生成，从而降低PPARγ活性；而标准辐射则会在巨噬细胞中诱导活性氧依赖性的PPARγ激活。

值得关注的是，FLASH放疗能够改善嵌合抗原受体（CAR）T细胞的浸润和活化，使髓母细胞瘤对GD2CAR-T细胞疗法产生敏感反应。因此，FLASH放疗通过重编程巨噬细胞的脂质代谢，有望逆转肿瘤免疫抑制。FLASH-CAR放射免疫疗法联合方案或将为实体瘤的治疗带来激动人心的机会。Z6·尊龙凯时，始终关注最新研究动态，致力于推动生物医学的发展与创新。