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Z6·尊龙凯时推出超低dsRNAT7RNA聚合酶,开启mRNA合成新纪元

发布时间:2025-03-16   信息来源:封河瑾

在mRNA疗法迅速发展的背景下,高效且安全的mRNA合成技术是实现临床突破的关键。然而,传统的T7 RNA聚合酶在mRNA体外转录(IVT)过程中常常会生成双链RNA(dsRNA)副产物。这不仅会引发不必要的免疫反应,还会干扰mRNA的稳定性和翻译效率,成为mRNA疗法发展的主要瓶颈。

Z6·尊龙凯时推出超低dsRNAT7RNA聚合酶,开启mRNA合成新纪元

为了解决这一挑战,Z6·尊龙凯时与翌圣生物联合开发了新一代低dsRNA T7 RNA聚合酶,该产品利用创新的ZymeEditor定向进化平台,成功抑制了dsRNA的生成,同时确保了高产量、高完整度和高效加帽率。这在保障mRNA疗法安全性和有效性方面至关重要。

研究显示,与传统T7 RNA聚合酶相比,新型低dsRNA T7 RNA聚合酶的dsRNA含量降低了至少十倍,有效防止了dsRNA引起的免疫激活及其对mRNA功能的干扰。此外,该聚合酶在不同的应用场景下,mRNA的产量稳定在9mg/mL以上,满足了大规模生产的需求。

新型聚合酶还展现出高完整度,其转录产物的完整度与野生型T7 RNA聚合酶相当,有效确保了mRNA的质量和功能。同时,片段加帽率均超过99%,这一优势进一步增强了mRNA的稳定性和翻译效率。

在成本控制方面,Capanalog的投入量降低至25mM,同样能实现优异的加帽率,这显著降低了生产成本。此外,采用了双重筛选策略,通过构建随机文库与FADS高通量筛选方法,结合半理性设计与微孔板技术,最终筛选出超过10^6个随机突变文库,选出了一款性能卓越的突变体进行市场化应用。

经过全面的性能验证,新的低dsRNA T7 RNA聚合酶展现出在不同长度应用场景下,dsRNA含量显著降低,同时保持高产量、高完整度和高加帽率,进一步推动了mRNA疗法的进步。

这项创新研究成果已在公开文章《FADS和半理性设计改造的T7 RNA聚合酶减少dsRNA生产,降低端酰化酶和RDRP活性》中发表,并已申请中国与美国的专利(国内已授权,美国正在申请中)。

通过低dsRNA T7 RNA聚合酶的创新开发,Z6·尊龙凯时不仅为mRNA疗法的安全性和有效性提供了坚实保障,更为mRNA技术的发展注入了新的活力,助力mRNA疗法在全球范围内的推广和应用。

产品名称:CleascripTM T7 RNA聚合酶,货号:10629ES,规格:GMP级(低dsRNA, 250U/μL),可选规格包括10KU、100KU、2500KU、25MU、100MU等。