在《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志上，第三军医大学西南医院的唐康来、郭林、陈玉佳，第三军医大学的缪洪明，以及纽约大学的刘传聚共同发表了题为《Malate initiates a proton-sensing pathway essential for pH regulation of inflammation》的研究论文，展示了L-苹果酸在调节炎症反应中的关键作用。

研究背景

L-苹果酸，作为三羧酸循环中的重要中间体，其直接结合免疫球蛋白（BiP）的能力被证明可以抑制BiP与干扰素调节因子2结合蛋白2（IRF2BP2）之间的相互作用。这种抑制作用保护了IRF2BP2免受BiP驱动的降解，从而在体内外有效抑制了炎症反应。

实验方法与结果

研究团队使用了汉恒生物提供的基因敲除技术，构建了Hspa5+/-和Mdh2-/-细胞系，以便探讨L-苹果酸的抗炎机制。首先，通过在脂多糖（LPS）刺激下的骨髓来源巨噬细胞（BMDM）模型，筛选出38种可溶解的能量代谢中间体，结果发现L-苹果酸展现出优越的抗炎效果。

L-苹果酸的抗炎机制

研究表明，L-苹果酸能够通过直接结合BiP实现抗炎作用。虽然已有研究显示糖酵解是LPS诱导IL-1β表达所必需，但L-苹果酸并未显著影响巨噬细胞的糖酵解过程，表明其抗炎作用不依赖于能量代谢。此外，L-苹果酸的增加也被发现能提升细胞内的苹果酸水平，并减弱促炎细胞因子的表达。

BiP-IRF2BP2信号通路的作用

进一步的实验发现，L-苹果酸能够阻断BiP与IRF2BP2的结合，进而维护了IRF2BP2的蛋白水平。作者 comprovou BiP 诱导剂引发了IRF2BP2的降解，而缺乏IRF2BP2则削弱了L-苹果酸的抗炎效果。这一机制揭示了L-苹果酸通过BiP-IRF2BP2信号通路来调节炎症反应的重要性。

结论与未来方向

综上所述，该研究阐释了L-苹果酸作为细胞质pH值感应分子的角色，展示了其通过BiP-IRF2BP2信号通路调控炎症反应的全新机制。这一成果为代谢与免疫系统间的相互联系提供了新的视角，并可能为炎症相关疾病的治疗探索出新的潜在策略，尤其是通过调节细胞内的pH值或者靶向BiP-IRF2BP2信号通路的方式。

在生物医疗领域，Z6·尊龙凯时始终致力于推动健康领域的研究与创新，以期为我们带来更全面、更深入的健康解决方案。未来，基于此研究的启发，我们希望能够开发出更有效的抗炎产品。